演題

大腸癌におけるPDX1のメチル化の臨床病理学的意義

[演者] 市川 崇:1
[著者] 問山 裕二:1, 奥川 喜永:1, 藤川 裕之:1, 安田 裕美:1, 大北 喜基:1, 吉山 繁幸:1, 廣 純一郎:1, 井上 靖浩:1, 楠 正人:1
1:三重大学大学院 消化管・小児外科学

<背景> DNAプロモーター領域におけるCpGアイランドのメチル化異常は, 重要なエピゲノム遺伝子発現制御機構であり, 大腸癌発癌およびその癌進展に関与していることが解明されつつある. mRNAおよびタンパク質などの他の潜在的なバイオマーカーとは対照的に, メチル化DNAは, その優れた安定性と再現性から, 大腸癌における診断および予後マーカーとしての有用性が報告され, 臨床応用も進みつつある. 本研究では, 大腸癌組織および正常結腸粘膜を用いて全ゲノムメチル化解析を行うことで, 大腸癌患者の診断および潜在的なリスク予測となりうる新規DNAメチル化マーカーを同定することを目的とした.
<対象と方法> Discovery phaseとして, 大腸癌特異的なメチル化CpG siteを同定するため, 14例の大腸癌患者並びに健常者から採取した大腸癌組織・正常大腸粘膜を用いて, 全ゲノムメチル化解析を行った. ここから得られた結果を検証するために, Validation phaseとして, 大腸癌53例の大腸癌組織および周囲正常粘膜から抽出したDNAを用いて, Pyrosequencerでそのメチル化レベルを定量的に評価し, 臨床病理学的因子との関連を検討した.
<結果> Discovery phaseでは, 正常大腸粘膜と比較して, 大腸癌組織におけるPDX1プロモーター領域のCpG siteは, 高メチル化を呈し, 候補マーカーとしてあげられた. 53例の大腸癌組織および正常粘膜組織でPDX1のメチル化を定量的に評価したところ, PDX1は正常粘膜と比較し, 大腸癌組織において有意に高メチル化を示した(p <0.0001). さらにROC曲線分析では, AUC:0.9, 感度:85.4%, 特異度:91.5%と PDX1高メチル化は, 大腸癌組織特異的である可能性が示された. またPDX1のメチル化レベルは臨床病期の進行に伴い増加する傾向があり, PDX1高メチル化は, 遠隔転移と有意な相関を認めた(p<0.05).
<結論> PDX1のメチル化状態を評価することは, 大腸癌患者の診断およびリスク層別化のための予測バイオマーカーとして有用である可能性が示唆された.
詳細検索