演題
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OP-219-4
マイトファジー機構の破綻により, ROS /HIF-1α経路が活性化され、胃癌浸潤能が増強される |
（背景）マイトファジーは、ミトコンドリア特異的なオートファジーである。（目的）低酸素環境における胃癌細胞のマイトファジー誘導と浸潤能亢進との関連について検討した。（方法）胃癌細胞株は58As9、MKN74を使用し、低酸素環境(1％O2)（～48時間）で培養した。Western blot analysisにより、HIF-1α発現量とマイトファジー誘導評価を行った。活性酸素(ROS)測定をフローサイトメトリーを使用した。癌浸潤能評価は、in vitro invasion assayを行った。（結果）低酸素環境においてHIF-1α発現量ROS産生量は58As9がMKN74に比し有意に高値を示した。ままた、58As9は、p62発現、LC-II/I比は不変であり、マイトファジーの障害をみとめ、浸潤能がMKN74より有意に亢進していた。（結論）58As9では、マイトファジー機構が破綻しているため、低酸素環境下でのROS産生を制御できず、HIF-1αをさらに安定化させ、高浸潤能を示す可能性が示唆された。
